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科学家揭示幼年社交识别记忆的细胞和分子机制

2020-01-23

上海交通大学根底医学院解剖学与生理学系徐楠杰课题组和上海交通大学医学院隶属瑞金医院孙苏亚课题组协作提醒了年少小鼠大脑中EphB2受体参加的突触后多蛋白复合体在初始交际回忆构成中的重要作用,为医治交际回忆反常的相关疾病如脸盲、自闭症等指明晰新的方向。相关研讨成果在线宣布于《天然》子刊《分子精力病学》。

儿时的火伴关于每个人的健康成长都是必不可少的,经过与火伴的沟通、互动,青少年可以学习并树立一个杰出的协作关系,但是,若是年少时期呈现所谓的 脸盲症 ,即不能有用辨认出自己的火伴,一向处于 最了解的陌生人 状况,有可能会冲击儿童的自信心,乃至逐步被其他人边缘化,然后呈现严峻的发育问题,乃至患上自闭症状。交际辨认回忆受损或缺乏往往会导致群居动物的行为反常,在人类和啮齿类动物的各种精力类疾病如自闭症谱系妨碍、精力分裂症、双相情感妨碍以及抑郁症中常常会呈现这种特征,但是关于调控初始交际辨认回忆构成的详细细胞以及相关的分子机制仍处于开始探究阶段。

EphB/ephrin-B 是参加大脑发育和神经精力疾病发作进程的重要酪氨酸激酶受体与配体宗族。徐楠杰课题组长时间重视神经发育进程中EphB受体介导的细胞间信号,曾宣布系列文章论述Ephrin-B和EphB在大脑神经元发育和突触构成进程中的调理机制,此次研讨是在以往根底上的新进展。

研讨人员使用c-Fos染色,挑选了年少小鼠在交际行为以及辨认回忆中呼应的核团,发现海马区尤其是CA3区神经元关于交际辨认行为具有激烈的反响。进一步使用光纤记载体系证明了CA3区域锥体神经元细胞在火伴辨认行为进程中的实时钙信号的激活。

一起,研讨人员发现年少Lnx1敲除小鼠会呈现显着的交际认知反常的现象,而与Lnx1直接结合的突触后膜上重要回忆分子NMDA受体以及EphB2受体的缺失同样会导致交际认知缺点。当Lnx1与NMDA受体或EphB2受体之间的结合被损坏后,同样会发生类似的症状。研讨人员进一步提醒Lnx1可以以分子脚手架的方法别离与这两类受体结合,构成一种多蛋白复合物并锚定在CA3区突触后膜上,介导发育中神经元的突触功用。这个多蛋白复合物的构成和安稳关于年少小鼠的火伴辨认才能至关重要。

因而,该项研讨提醒了参加年少期交际辨认回忆的特异细胞以及内涵的分子机制,为了解孤独症等精力类疾病的交际行为反常供给了新的思路。

据悉,徐楠杰研讨员和孙苏亚研讨员是该论文的一起通讯作者,博士后刘贤东和硕士研讨生艾鹏辉为该论文的一起榜首作者。上海交通大学医学院的徐天乐教授、隶属第九人民医院的冯东福主任和美国德州大学西南医学中心的Mark Henkemeyer教授在本研讨中也给予了重要支撑。

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